前言
隨著醫(yī)學(xué)科技和生物技術(shù)的發(fā)展，塑料在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用日益廣泛，其中PVC塑料以其低廉的價(jià)格、良好的加工性能等優(yōu)勢(shì)成為醫(yī)用塑料的**材料，對(duì)醫(yī)用PVC塑料增塑劑的應(yīng)用研究探討如下：

對(duì)臨苯二甲酸酯類（DEHP）增塑劑的研究表明是脂溶性的以非共價(jià)鍵的形式結(jié)合在PVC分子鏈上，當(dāng)與血液、脂肪、含脂類物質(zhì)的藥液以及營(yíng)養(yǎng)液等液體接觸時(shí)會(huì)從產(chǎn)品中遷移出來(lái)，*終在血液和組織中蓄積可能引起的危害及使用時(shí)存在的巨大風(fēng)險(xiǎn)，已引起了各國(guó)政府的關(guān)注。許多**已開(kāi)始限制或禁止在醫(yī)療器械等與人體直接接觸的塑料制品中使用，美國(guó)、歐盟和日本等**已對(duì)在醫(yī)用制品中使用鄰苯二甲酸酯類增塑劑進(jìn)行了限制：對(duì)于制造血袋的PVC材料要求DEHP含量不得超過(guò)40%；新型環(huán)保型增塑劑主要有偏苯三酸酯類、植物油類、檸檬酸酯類、聚酯型類和環(huán)已烷酯類等增塑劑；檸檬酸酯類是取代有毒性增塑劑**。

我國(guó)醫(yī)用增塑聚氯乙烯（PVC）器材于20世紀(jì)60年代通過(guò)**科委鑒定。制成的一次性醫(yī)用器材具有質(zhì)輕、使用方便、減少反復(fù)消毒、防止醫(yī)源性傳染病等優(yōu)點(diǎn)，因而深受歡迎。**代產(chǎn)品已在****獲得廣泛使用，估計(jì)年產(chǎn)量達(dá)萬(wàn)噸，取得了良好的社會(huì)、經(jīng)濟(jì)效益。國(guó)內(nèi)醫(yī)用PVC塑料器材一直沿用鄰苯二甲酸二（2-乙基己）酯（DOP）為主增塑劑。通過(guò)多年的實(shí)際應(yīng)用， DOP的毒性、遷移性、揮發(fā)性及高溫消毒等諸多方面所暴露的問(wèn)題日益引起了人們的關(guān)注。近年來(lái)國(guó)外對(duì)DOP致癌性的結(jié)論，雖然還未有定論，但會(huì)限止DOP在PVC醫(yī)療器具、食品包裝等領(lǐng)域的使用。因此，國(guó)內(nèi)外對(duì)發(fā)展可替代DOP的無(wú)毒檸檬酸酯產(chǎn)生了濃厚的興趣。

無(wú)毒增塑劑乙?；鶛幟仕崛?2 - 乙基己） 酯（ 簡(jiǎn)稱ATOC）于1988年開(kāi)始研制，1990年投入工業(yè)試，產(chǎn)品質(zhì)量指標(biāo)達(dá)到美國(guó)菲澤公司同類產(chǎn)品指標(biāo)。ATOC國(guó)產(chǎn)化，為PVC醫(yī)用新產(chǎn)品的工業(yè)創(chuàng)造了物質(zhì)條件。本文報(bào)告了ATOC檢測(cè)及應(yīng)用試驗(yàn)的結(jié)果。

輸血學(xué)從輸全血發(fā)展為成分輸血，是一重大的技術(shù)進(jìn)步。成分輸血是將全血中的有效成分進(jìn)行分離，精制成各種成分血制品，然后根據(jù)患者的不同需要，有針對(duì)性的輸注有關(guān)血液成分，以達(dá)到**的目的。成分輸血有一血多用、節(jié)約血源、輸血反應(yīng)小、提高臨床效果等優(yōu)點(diǎn)。成分輸血率的高低是反應(yīng)一個(gè)**輸血技術(shù)水平的標(biāo)志。目前，成份輸血率在發(fā)達(dá)**已達(dá)90%以上，而我國(guó)各大城市只有20%～50%，與國(guó)際先進(jìn)水平相比，還有不少差距。我國(guó)成分輸血事業(yè)之所以發(fā)展較慢，其主要原因之一是輸血器材不配套，缺少供分離、加工和貯存的適宜容器。因此，為適應(yīng)開(kāi)展成分輸血的需要，中國(guó)醫(yī)科院輸血研究所接受了衛(wèi)生部招標(biāo)項(xiàng)目“新型塑料血袋研究”，并委托上?；S為主要單位承擔(dān)研制用于成分輸血的血小板保存袋用PVC塑料，并由上海市經(jīng)委下達(dá)了“成分輸血（血小板）用特種PVC 塑料”開(kāi)發(fā)研究項(xiàng)目。該項(xiàng)目已通過(guò)化工局的技術(shù)鑒定。課題的研究成功，填補(bǔ)了我國(guó)血小板貯存袋的空白，對(duì)促進(jìn)我國(guó)建立血小板庫(kù)，進(jìn)一步提高成分輸血水平及開(kāi)發(fā)其它血液制品袋有重大作用，具有良好的開(kāi)發(fā)前景，并將產(chǎn)生顯著的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。

ATOC增塑劑應(yīng)用試驗(yàn)性能測(cè)試結(jié)果
低分子檸檬酸酯類增塑劑早在50年代即已出現(xiàn)，其除了無(wú)毒性外別無(wú)他長(zhǎng)。某些?；母叻肿恿康臋幟仕狨?，直到80年代才擁有發(fā)展，作為PVC的增塑劑使用制成塑料各方面性能均屬優(yōu)良。諸如：相容性、耐水性及低揮發(fā)性等，而其衛(wèi)生性能尤為突出。國(guó)外發(fā)展較多的是A—6（乙?；鶛幟仕崛乎ィ?，B—6（乙酰基檸檬酸三己酯）及A—6/10/12（乙?；鶛幟仕崛?/10/12酯）等，均采用直鏈醇或直鏈混合醇為原料。我們結(jié)合國(guó)內(nèi)資源條件及和使用的實(shí)際情況，決定研究開(kāi)發(fā)ATOC即乙?；鶛幟仕崛?—乙基己）酯。

1、ATOC增塑劑的質(zhì)量指標(biāo)檢測(cè)
檢測(cè)結(jié)果列于表1 ， 表中的暫行標(biāo)準(zhǔn)為PVC醫(yī)學(xué)用材料新品所需ATOC的暫行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

2、ATOC增塑劑與PVC塑料應(yīng)用性能試驗(yàn)結(jié)果
（1）遷移性對(duì)比試驗(yàn)
試驗(yàn)方法：按 —177方法評(píng)定；
試驗(yàn)條件：溫度70℃、時(shí)間10天；壓力5公斤試驗(yàn)結(jié)果列于表2。由表2可見(jiàn)ATOC增塑的PVC塑料薄膜的耐遷移性優(yōu)于DOP增塑的PVC塑料薄膜，遷移率低約25.8%。

（2）揮發(fā)性對(duì)比試驗(yàn)
試驗(yàn)條件：烘箱溫度100℃，時(shí)間7天。
試驗(yàn)結(jié)果列于表3，可見(jiàn)ATOC增塑的PVC薄膜揮發(fā)性遠(yuǎn)低于DOP增塑的PVC薄膜，質(zhì)量損耗率僅為DOP的6%，耐久性很好。

（3）熱穩(wěn)定性對(duì)比試驗(yàn)
試驗(yàn)儀器：啥克流變儀；
試驗(yàn)條件：料量65克，轉(zhuǎn)速64轉(zhuǎn)/分，溫度180℃。
試驗(yàn)結(jié)果及動(dòng)態(tài)熱分解曲線分列于表4，可見(jiàn)ATOC增塑的PVC薄膜料的動(dòng)態(tài)熱穩(wěn)定性能優(yōu)于DOP增塑的PVC薄膜料，動(dòng)態(tài)熱穩(wěn)定時(shí)間延長(zhǎng)約16%

（4）機(jī)械、物理性能試驗(yàn)
ATOC等量代替DOP的PVC試樣配方及機(jī)械性能測(cè)試結(jié)果分列式于表5和表6.可見(jiàn)隨著ATOC代替DOP的比例遞增，表5和表6。PVC塑料的邵氏A硬度值及***伸長(zhǎng)時(shí)的彈性模量值相應(yīng)有所提高，相對(duì)伸長(zhǎng)率有所下降。

ATOC增塑劑于醫(yī)用PVC塑料中的應(yīng)用試驗(yàn)

3、ATOC增塑劑于醫(yī)用PVC塑料中的應(yīng)用試驗(yàn)
（1）應(yīng)用試驗(yàn)的基礎(chǔ)配方（列于表7）

（2）制品的理化指標(biāo)
制品預(yù)定指標(biāo)及實(shí)測(cè)結(jié)果對(duì)照于表8。為了要解決血小板的貯存問(wèn)題，除了在血漿與血小板的體積比、貯存溫度、攪拌形式及抗凝保存液等方面進(jìn)行系統(tǒng)研究外，*主要的方面仍是新型材料的研究開(kāi)發(fā)。新型材料**具有良好的透氣性以保持血小板在貯存中存活。在經(jīng)歷了近十年的研究試驗(yàn)，對(duì)三種血小板袋的透氧量進(jìn)行了比較，得出結(jié)果如下（表9）：

因此，試驗(yàn)研究的主攻方向應(yīng)該是新型檸檬酸酯的開(kāi)發(fā)，增塑PVC塑料的配方試驗(yàn)，以及加工制袋后的血小板貯存試驗(yàn)等等。

（3）無(wú)毒檸檬酸酯增塑劑ATOC的開(kāi)發(fā)應(yīng)用試驗(yàn)
低分子檸檬酸酯類增塑劑早在20世紀(jì)50年代即已出現(xiàn)，其除無(wú)毒性外別無(wú)他長(zhǎng)，某些酰基化的高分子量的檸檬酸酯，在80年代才擁有發(fā)展，作為PVC的增塑劑使用，制成塑料，各方面性能均屬優(yōu)良，諸如：相容性、耐水性及地發(fā)揮性等，而其衛(wèi)生性能尤為突出。國(guó)外發(fā)展較多的是A-6（乙?；鶛幟仕崛乎ィ珺-6（丁?；鶛幟仕崛乎ィ┘癆-6/10/12（丁酰基檸檬酸三6/10/12酯）等，均采用直鏈醇或直鏈混合醇為原料。

由ATO C等量代替DOP的PVC試樣配方及性能測(cè)試結(jié)果可知，隨著ATOC等量代替DOP的比例遞增，PVC塑料的邵氏A硬度值及***伸長(zhǎng)性模量值相應(yīng)有所提高，相對(duì)伸長(zhǎng)率有所下降。

（4）DOP、TOTM、ATOC的應(yīng)用性能試驗(yàn)及評(píng)定
DOP系20世紀(jì)60、70年代血袋材料中的主增塑劑。TOTM（TEHTM）系80年代初文獻(xiàn)中推薦使用提高軟PVC塑料透氣性的增塑劑。故首先對(duì)DOP、TOTM及ATOC三種單一增塑劑進(jìn)行評(píng)定，并進(jìn)行適當(dāng)?shù)淖兞吭囼?yàn)

PVC薄膜試樣含55份增塑劑和少量穩(wěn)定劑。

①機(jī)械物理性能試驗(yàn)
試驗(yàn)結(jié)果表明，DOP、TOTM、ATOC三種增塑劑塑料的PVC薄膜材料的機(jī)械物理性能基本上無(wú)明顯差異；而ATOC有較好的耐寒性，對(duì)低溫有更好的適應(yīng)性。

②水浸液理化性能試驗(yàn)
添加不同增塑劑的薄膜的水浸液理化性能試驗(yàn)；

試驗(yàn)結(jié)果表明，三種增塑材料的水浸液理化性能基本上無(wú)明顯差異，能夠符合藥典有關(guān)規(guī)定要求。

③特性試驗(yàn)
增塑劑的抽出性十分重要，一直是醫(yī)用材料的研究重點(diǎn)。因?yàn)榧词钩槌鑫餆o(wú)毒性，于醫(yī)用而言，也是不適宜的，應(yīng)盡可能地限制，我們用三個(gè)方法來(lái)表明增塑劑的抽出行為：測(cè)定在受熱條件下，材料的揮發(fā)性和遷移量；采用水—乙醇溶液，測(cè)定材料的可萃取物；做了剝離強(qiáng)度試驗(yàn)，它反映了薄膜試樣經(jīng)高溫蒸汽消毒后，其袋壁的粘連程度（表10）。

從試驗(yàn)結(jié)果可見(jiàn)ATOC的抽出量*小，DOP**。ATOC的剝離程度*小，表明有良好的“防粘性”，袋壁不易粘連，有利于消毒、灌袋的操作。

④透氣性試驗(yàn)
透氣性對(duì)血小板保存至關(guān)重要，是一關(guān)鍵性能。Morphg等和Peter-Solonen等先后指出，血小板保存時(shí)，若供氧量不足，為補(bǔ)充再生ATP（三磷酸腺苷），需加速進(jìn)行新陳代謝，而在其過(guò)程中所產(chǎn)生的乳酸，因消耗血漿中的碳酸氫鹽，導(dǎo)致PH值下降。當(dāng)PH<6.0時(shí)，有氧代謝停止，ATP殆盡，血小板功能消失。所以，為有利于血小板的存活，必需適量供氧和及時(shí)排出CO2，而這對(duì)于透氣性不足的DOP-PVC袋就比較困難了。相比之下，TOTM與ATOC有所突破，根據(jù)國(guó)外有關(guān)報(bào)道，檸檬酸酯比TOTM更為優(yōu)良。

對(duì)透氣性這一關(guān)鍵性能，我們采用三種試驗(yàn)方法進(jìn)行測(cè)定，將DOP與ATOC增塑的PVC材料進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果如下（表11）：

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，ATOC較DOP有良好的透氣性， 與國(guó)外報(bào)道吻合，是制造血小板保存袋較為理想的增塑劑。

（5）TOTM增塑劑的用量試驗(yàn)
國(guó)外配方例舉中，增塑劑用量為40～70份（PVC100份）。我們認(rèn)為其用量主要為滿足機(jī)械物理性能的需要，從抽出性能而言，不宜多用。為此，以TOTM為例進(jìn)行變量試驗(yàn)，從物理性能結(jié)果我們選擇增塑劑用量為55～60份。